深圳先進院團隊等發現金黃色葡萄球菌反復感染的新機制
近日，中國科學院深圳先進技術研究院合成所黃建東團隊與香港大學醫學院等單位合作完成的最新研究成果以Adenosine synthase A contributes to recurrent Staphylococcus aureus infection by dampening protective immunity為題在柳葉刀旗下的EBioMedicine（IF 8.143）上發表。該研究發現了腺苷合成酶A可以通過抑制保護性Th1/Th17的免疫反應而導致金黃色葡萄球菌（金葡菌）的反復感染。深圳先進院合成所張寶中副研究員、香港大學生物醫學學院鄧健博士和微生物系朱軒博士為該論文的共同第一作者。深圳先進院客座研究員黃建東和袁國勇院士為共同通訊作者。
金葡菌是導致醫院和社區嚴重感染的最常見病原體之一。可以引起不同程度的疾病，從輕微的皮膚或黏膜感染到甚至危及生命的膿毒血癥、敗血癥或肺炎等。它已成為全球重癥監護病房（ICU）、創傷等感染率最高的病原菌，也是最為常見的耐藥菌之一。耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的出現嚴重威脅了公共衛生安全。
值得引起注意的是，之前感染過金葡菌并不足以建立保護性免疫并預防隨后的感染，這種情況在復發性皮膚和軟組織感染中尤為明顯。金葡菌感染后宿主不能建立起保護性免疫，相關機制尚不明確，這導致對其疫苗的研發比較緩慢。
目前，已經確定了幾種宿主因素與抗金葡菌感染的作用有關：補體系統、中性粒細胞、γδ+ T細胞產生的IL-17、B細胞免疫應答、Th1和Th17免疫應答等。其中，越來越多的證據表明細胞免疫與金葡菌的反復感染密切相關。然而，在病原體與宿主的軍備競賽中，金葡菌已經進化出多種策略來壓制宿主的獲得性免疫力的建立。葡萄球菌蛋白A（SpA）是一種明確的致病因子，能夠通過增強B細胞超抗原活性并阻斷抗體介導的吞噬作用來干擾B細胞活力和功能。到目前為止，只有肽聚糖O-乙酰基轉移酶（OatA）被證明可以通過阻斷NLRP3炎性小體信號通路，進而直接影響Th17保護性細胞免疫反應的建立。所以，探究金葡菌逃避宿主保護性免疫反應的潛在機制，對于金葡菌疫苗的開發具有重要的意義。
該研究提供證據表明，金葡菌細胞壁錨定蛋白酶和腺苷合成酶A可以通過抑制保護性的Th1和Th17免疫反應，導致金葡菌的反復感染。具體來說，腺苷合成酶A通過腺苷/A2AR途徑抑制NLRP3介導的IL-1β的產生，從而干擾Th17的分化和發育，進而促進金葡菌的后續感染。該研究為金葡菌反復感染提供了一個新的解釋，同時也為開發金葡菌疫苗提供充分的科學依據。目前，基于該研究的金葡菌合成生物學疫苗正在開發中。
該工作獲得了深圳市孔雀團隊項目、廣東省科學技術廳項目和中國博士后科學基金項目、深圳合成生物學創新研究院等項目的支持。
腺苷合成酶A通過抑制保護性的Th1和Th17免疫反應，而導致金葡菌的反復感染機制。
