深圳先進院等在腫瘤亞細胞器精準治療領域獲得新進展
近日，中國科學院深圳先進技術研究院蔡林濤課題組張鵬飛副研究員、龔萍研究員聯合深圳技師學院應用生物學院專職教師周理華以及南方科技大學黃文忠教授課題組基于前期合作工作基礎上（ACS applied materials & interfaces, 2019. 11(9): 8797-8806），更進一步合作開發了一種基于內質網靶向羅丹明銥配合物光敏劑（Ir-Rho-G2）。研究成果在線發表在化學領域頂尖期刊Chemical Science上（Chemical Science, DOI: 10.1039/d0sc04751a.）。
研究人員發現，傳統的光敏劑存在活性氧生成不足、亞細胞器靶向能力不強等缺點。因此，開發新型高效活性氧生成及亞細胞靶向的光敏劑，以提高光動力治療效果對實現癌癥精準光動力治療意義重大。在本工作中，團隊人員通過前期工作基礎上改變金屬元素獲得的高效金屬配合物光敏劑更進一步構建了配體調控策略，通過改變環化配體，同時調節光化學/物理和生物特性來增強羅丹明修飾銥(III)復合物的單線態氧生成能力和亞細胞器靶向定位能力。
研究結果表明，經過配體調控的金屬配合物（Ir-Rho-G2）表現出良好的亞細胞器內質網靶向能力，有著較低的暗毒性，而在光照條件下，金屬配合物產生高反應活性細胞毒性活性氧，同時靶向內質網的金屬配合物引起內質網應激從而激活細胞凋亡信號通路，光動力治療效果顯著提高。在活體近紅外熒光成像和活體腫瘤光動力治療實驗結果分別顯示了良好的腫瘤靶向富集和顯著的腫瘤生長抑制效果。因此，利用配體調控策略為開發具有高效活性氧生成和細胞器靶向能力的光診療光敏劑對腫瘤進行精確治療開辟了新的途徑。
該項目獲得國家自然科學基金、廣東省納米醫藥重點實驗室、深圳市科技計劃等基金的大力支持。
圖：前期工作基礎線粒體靶向Ir-Rho配合物及通過配體調控獲得的內質網靶向和高效單線態氧生成能力Ir-Rho-G2配合物
