深圳先進院中藥單體機制研究取得進展
近日，中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所人體組織與器官退行性研究中心管敏研究團隊的最新研究成果"18β-Glycyrrhetinic acid acts through hepatocyte nuclear factor 4 alpha to modulate lipid and carbohydrate metabolism"（18β-甘草次酸靶向肝細胞核因子4α調控糖脂代謝）發表在藥理學領域國際權威期刊Pharmacological Research。論文的第一作者為醫藥所博士研究生楊萌等人，通訊作者為管敏研究員。
近年來我國積極推動中藥現代化進程，中藥有效單體成分研究是中藥開發與應用的關鍵科學問題，是新藥創制的重要源泉。利用計算機輔助技術及現代分析檢測手段探索中藥單體的分子靶標和療效機制，將為闡明中醫藥科學內涵及中醫藥國際化提供重要的科學基礎。甘草在中國傳統醫學中已被廣泛應用近千年，《本草綱目》曰：“諸藥中甘草為君，治七十二種乳石毒，解一千二百般草木毒，調和眾藥有功，故有國老之號”，彰顯了甘草在中藥方劑中的重要地位。18β-甘草次酸是甘草的主要有效單體成分，揭示其在生物體內的分子靶點和作用機制有助于科學合理用藥和國際推廣應用。
研究采用計算機模擬分子對接技術篩選到核受體HNF4α是18β-甘草次酸的潛在分子作用靶點。通過免疫共沉淀、雙熒光素酶報告系統和點突變等分子細胞實驗技術證實18β-甘草次酸作為HNF4α的拮抗劑抑制其轉錄活性，進而調控肝臟糖脂代謝的關鍵基因表達。肥胖和糖尿病等代謝疾病動物模型的療效實驗揭示18β-甘草次酸明顯改善肝臟的糖脂代謝異常，降低血糖血脂、減輕脂肪肝和糖耐受。該研究明確核受體HNF4α是中藥單體18β-甘草次酸的藥物作用分子靶標，證實18β-甘草次酸改善肝臟糖脂代謝紊亂的功效和作用機制。
該研究得到了科技部重點研發計劃、國家自然科學基金、深圳市科技計劃、廣東省特支計劃等項目的資助。
中藥單體18β-甘草次酸靶向核受體HNF4α改善肝臟糖脂代謝紊亂
