廣州健康院揭示神經干細胞分化新機制
3月10日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院、廣州再生醫學與健康廣東省實驗室鄭輝課題組在國際學術期刊FASEB Journal在線發表了題為Naloxone Regulates the Differentiation of Neural Stem Cells via a Receptor-independent Pathway的研究論文。該成果揭示了非阿片受體途徑在阿片受體拮抗劑納洛酮（naloxone）調控神經干細胞分化中的作用。
神經干細胞（NSCs）分化是指神經干細胞通過不對稱分裂產生神經元、星形膠質和少突膠質等細胞的過程。阿片類藥作為臨床常用的鎮痛藥物，極大了緩解了病人的痛苦，然而阿片類藥物的耐受和成癮過程也明顯地影響了學習記憶能力。多項研究表明，阿片類藥物可以調控NSCs分化方向，影響機體成體神經發生及其學習和記憶能力，那么阿片類藥物對NSCs分化的影響是否完全依賴于阿片受體呢？
研究團隊以阿片受體拮抗劑納洛酮為代表研究了阿片類藥物調控NSCs分化的機制。發現在阿片受體及其內源配體表達極低的NSCs中，納洛酮通過進入細胞內促進NSCs向神經元分化，而喪失細胞膜穿透能力的納洛酮類似物納洛酮-碘甲氧化物則不能影響NSCs的分化方向。進一步的研究表明，納洛酮處理改變了細胞內TET1的DNA去甲基化能力和基因組DNA甲基化水平。隨后，研究組利用Tet1敲除的細胞，證明了納洛酮對NSCs分化的調控作用依賴于Tet1，而與同家族的Tet2或Tet3無關。此外，研究組還證實了其他阿片類藥物也可以通過非阿片受體途徑調控NSCs分化，比如在NSCs分化前期加入嗎啡同樣可以促進NSCs向神經元分化。
而在阿片受體表達水平逐漸升高的神經分化后期，嗎啡則通過阿片受體途徑促使分化方向偏向星形膠質細胞。該研究表明了非阿片受體途徑在阿片類藥物調控NSC分化過程中的作用，為阿片類藥物對神經系統的調控作用提供了新的認識。
該研究得到了中國科學院戰略性先導科技專項、中科院前沿科學重點研究計劃國家自然科學基金、廣州再生醫學與健康廣東省實驗室重點研發項目和廣東省科技計劃項目的資助。
論文鏈接：https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1096/fj.201902873R
研究揭示神經干細胞分化新機制
