深圳先進院在腫瘤免疫抑制研究獲重要進展
近日，中國科學院深圳先進技術研究院醫藥所蛋白與細胞藥物研究中心萬曉春研
究員及其研究團隊在腫瘤免疫抑制研究方面取得重要進展。相關論文"TIPE2 Specifies the Functional Polarization of Myeloid-derived Suppressor Cells during Tumorigenesis"（TIPE2特異性調控腫瘤發生過程中髓系來源抑制性細胞的功能性極化）在線發表于生物醫學頂級期刊Journal of Experimental Medicine 上（DOI:10.1084/jem.20182005）。論文第一作者是助理研究員鄢德洪。
腫瘤微環境中髓系來源抑制性細胞(myeloid-derived suppressor cells， MDSCs）的存在是形成腫瘤免疫抑制微環境的主要因素和減弱腫瘤免疫治療效果的關鍵機制。髓系來源抑制性細胞是一群異質性細胞，來源于骨髓祖細胞和未成熟髓系細胞，是樹突狀細胞、巨噬細胞和粒細胞的前體。在荷瘤小鼠的血液、脾臟和腫瘤組織及腫瘤患者的外周血和腫瘤組織存在大量MDSCs的擴增。MDSCs可以通過多種途徑抑制機體的獲得性和天然抗腫瘤免疫，使腫瘤細胞逃避機體的免疫監視和攻擊，促進腫瘤發生發展。因此靶向阻斷MDSCs逆轉腫瘤微環境免疫抑制狀態的治療策略是增強腫瘤免疫治療效果的關鍵手段。
腫瘤壞死因子-α誘導蛋白8樣2（TIPE2）是一類專業的磷脂酰肌醇第二信使轉運蛋白，特異性地表達于白細胞并調控其遷移過程中的極化改變。TIPE2在炎癥與癌癥轉化過程中起到了分子橋梁的作用，一方面在腫瘤細胞中過表達誘導腫瘤細胞死亡，抑制腫瘤發生；另一方面通過負調T細胞和巨噬細胞的TCR和TLR信號抑制炎癥從而促進腫瘤發生。但TIPE2是否能調控腫瘤免疫抑制微環境中MDSCs功能還屬未知。
萬曉春研究團隊經過深入研究發現，TIPE2通過上調C/EBPβ的表達來加速MDSCs向促腫瘤表型極化，從而促進腫瘤發生。而敲除TIPE2的MDSCs失去了其免疫抑制功能，延緩了腫瘤的進展和轉移。這些結果揭示了TIPE2是一個促腫瘤MDSCs和抗腫瘤MDSCs相互轉換的分子開關，是腫瘤免疫治療新的潛在靶點。
該項研究得到國家自然科學基金、廣東省科技計劃、深圳市孔雀團隊、深圳市科技計劃、南山區領航團隊等項目的資助。
論文鏈接：http://jem.rupress.org/content/early/2019/10/28/jem.20182005
圖1：TIPE2通過加強MDSCs免疫抑制功能極化、實現阻斷抗腫瘤T細胞免疫，從而促進腫瘤發生
