【科學網】一步法構建高強度自主發光銅綠假單胞菌
|
一步法構建高強度自主發光銅綠假單胞菌 |
|
用于快速連續檢測活體小鼠體內菌量 |
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員張天宇課題組一步法構建了無抗性標記的高強度自主發光銅綠假單胞菌，可用于快速連續檢測活體小鼠體內菌量。相關研究6月29日發表于《生物傳感器與生物電子》。
銅綠假單胞菌又叫綠膿桿菌，是一種環境中廣泛存在的革蘭氏陰性菌，是醫院內感染的主要病原菌之一。目前抗菌藥仍是治療銅綠假單胞菌感染的首選。然而，抗生素的廣泛應用及不合理使用導致細菌的耐藥性問題日益嚴重。因此，新的抗銅綠假單胞菌藥物和新療法的研發迫在眉睫，而高效的動物模型更有利于加快新藥的研發。
研究人員利用合成生物學原理和技術將帶有優選啟動子的自主發光操縱子元件、Mini—Tn7系統和Xer/dif系統相結合，利用內源XerC/D酶刪除抗性基因，一步法構建了無抗性標記的高強度自主發光銅綠假單胞菌（SfAlPa）。在暗室，不僅肉眼可見SfAlPa菌落可發出藍綠色光，更驚人的是可見到感染小鼠發光并可用家用相機拍攝出清晰圖像，發光值與細菌載量具有良好的相關性且發光非常穩定。
“給藥5小時后在小動物活體中不僅可以判斷藥物是否具有體內活性，而且可以初步判斷是具有殺菌還是抑菌活性，甚至是用肉眼觀察即可判斷初步藥效?！睆執煊畋硎?，利用SfAlPa建立的小鼠感染模型可實現無創、高效、實時監測活體小鼠體內菌載量及分布變化，顯著提升抗銅綠假單胞菌藥物的篩選效率，大幅降低所需的小鼠數量和經濟成本等。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.bios.2020.112396
