銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病由免疫失衡驅(qū)動，長期慢性炎癥可導(dǎo)致皮膚、關(guān)節(jié)等多組織持續(xù)損傷，病程遷延且異質(zhì)性強(qiáng)，給臨床治療帶來顯著挑戰(zhàn)。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）因具免疫調(diào)節(jié)與組織修復(fù)潛力，近年來在多種自身免疫病中已開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)探索。然而，MSC經(jīng)靜脈全身輸注后在體內(nèi)的有效歸巢與病灶滯留效率有限，導(dǎo)致靶組織可達(dá)性不足，成為制約其療效穩(wěn)定性與臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵瓶頸。

1月22日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院（以下簡稱“深圳先進(jìn)院”）醫(yī)工所轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與發(fā)展中心王言副研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合東南大學(xué)陳磊教授團(tuán)隊(duì)，在Nature Communications在線發(fā)表題為"Antibody-conjugated mesenchymal stromal cell drug delivery system for the treatment of autoimmune diseases in mice"的研究論文，提出一種面向自身免疫疾病的“抗體偶聯(lián)MSC遞藥系統(tǒng)（AcM-DDS）”策略。該系統(tǒng)一方面基于生物正交點(diǎn)擊化學(xué)，將抗體錨定至MSC細(xì)胞膜表面，從而實(shí)現(xiàn)對病灶中富集的特定抗原細(xì)胞的識別與連接；另一方面通過細(xì)胞內(nèi)裝載藥物，使MSC成為可主動遷移的“活體載藥體”，從而實(shí)現(xiàn)局部、定向的藥物遞送。

自身免疫性疾病病灶中常富集異常激活的CD4⁺T細(xì)胞，其中Th17細(xì)胞通過分泌IL-17A等促炎因子推動炎癥進(jìn)展。Th17的分化與功能受關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子RORγt調(diào)控，但以Cedirogant為代表的RORγt反向激動劑在臨床開發(fā)中受安全性問題限制，亟需更精準(zhǔn)的遞送策略。基于此，本研究報(bào)道了一個(gè)AcM-DDS的應(yīng)用實(shí)例：將CD4抗體錨定于骨髓MSC（BMSC）細(xì)胞膜表面，并使其裝載含Cedirogant的脂質(zhì)體，以實(shí)現(xiàn)對CD4+T細(xì)胞靶向的同時(shí)抑制其向Th17細(xì)胞的分化。

本研究在兩種自身免疫疾病小鼠模型中驗(yàn)證了AcM-DDS的治療潛力：咪喹莫特誘導(dǎo)的急性銀屑病樣炎癥（IMQ）模型與膠原誘導(dǎo)的慢性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型。在IMQ模型中，AcM-DDS顯示出更強(qiáng)的局部抗炎效果，可顯著下調(diào)皮損組織中IL-17A、RORγt 以及 IL-21、IL-22、G-CSF、GM-CSF等多種炎癥相關(guān)因子表達(dá)。在CIA模型中，AcM-DDS進(jìn)一步表現(xiàn)出對慢性炎癥的綜合改善：實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)僅1/6小鼠出現(xiàn)輕度炎癥，并對多關(guān)節(jié)滑膜炎癥、軟骨與骨破壞以及脾臟 Th17 細(xì)胞水平等指標(biāo)均帶來顯著改善。

相比基因工程改造的MSC，此抗體偶聯(lián)MSC的構(gòu)建更簡便且可快速“換靶點(diǎn)”——理論上只需更換抗體即可拓展到不同細(xì)胞/疾病。近年來MSC療法也迎來監(jiān)管里程碑：2024年12月18日，美國FDA批準(zhǔn)Ryoncil用于兒童激素難治性急性移植物抗宿主病（aGVHD），為美國首個(gè)獲批的MSC療法；2025年1月2日，國家藥品監(jiān)督管理局亦附條件批準(zhǔn)艾米邁托賽注射液用于激素難治性aGVHD。這些進(jìn)展凸顯MSC在免疫調(diào)節(jié)中的臨床價(jià)值，也為AcM-DDS未來進(jìn)一步拓展至aGVHD、特應(yīng)性皮炎等免疫疾病提供了更廣闊的應(yīng)用空間。論文中的抗體偶聯(lián)干細(xì)胞技術(shù)，已獲國家發(fā)明專利授權(quán)；依托該技術(shù)，團(tuán)隊(duì)開發(fā)了基于抗體偶聯(lián)間充質(zhì)干細(xì)胞的精準(zhǔn)治療平臺，獲得2025年江蘇省“創(chuàng)青春”生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈大賽三等獎。

深圳先進(jìn)院先進(jìn)院謝倩助理研究員以及沈燕妮研究助理為論文的共同第一作者，深圳先進(jìn)院王言副研究員、謝倩助理研究員以及東南大學(xué)陳磊教授為論文通訊作者，先進(jìn)院為論文的第一通訊單位。該研究獲得國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金、深圳市重大科技專項(xiàng)的資助。

圖1：文章上線截圖

論文全文：https://www.nature.com/articles/s41467-025-67698-1

圖2：AcM-DDS的構(gòu)建思路

圖3：AcM-DDS的療效驗(yàn)證