近日，中國科學(xué)院南海海洋研究所熱帶海洋生物資源與生態(tài)實(shí)驗(yàn)室劉永宏團(tuán)隊(duì)在深海來源真菌中抗炎活性次級(jí)代謝產(chǎn)物取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果“Sorbicillalanines A and B,Two [6,5,6] Hybrid-Sorbicillinoid Alkaloids from Deep-Sea-Derived Penicillium sp. Co-Cultured with SpongeDerived Setosphaeria sp.”發(fā)表于Organic letters（有機(jī)化學(xué)通訊）。中國科學(xué)院南海海洋研究所助理研究員龐小艷為第一作者，首都兒科研究所教授郭鵬，中國科學(xué)院南海海洋研究所研究員王俊鋒、劉永宏為共同通訊作者。

深海極端環(huán)境中的生物需要適應(yīng)高壓、高鹽、無光照、低溫、低氧及營養(yǎng)匱乏等嚴(yán)酷條件，合成次級(jí)代謝產(chǎn)物是其重要的生存策略，因此，深海來源微生物是海洋藥物及其先導(dǎo)化合物的重要來源。劉永宏研究團(tuán)隊(duì)前期從印度洋深海沉積物來源的Penicillium sp.SCSIO06871中發(fā)現(xiàn)了系列新穎sorbicillinoids結(jié)構(gòu)，部分化合物顯示抗菌和α-葡萄糖苷酶抑制活性（Bioorganic Chemistry,2021,107: 104600）；團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步挖掘該菌株代謝sorbicillinoid類化合物潛能，通過與海綿來源毛球腔屬真菌SCSIO41009在真菌2號(hào)培養(yǎng)基中進(jìn)行混合培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)了2個(gè)含哌啶2-酮環(huán)的[6,5,6]稠三環(huán)新穎骨架的混雜聚合sorbicillinoid生物堿結(jié)構(gòu)。通過波譜學(xué)分析、ECD和碳譜計(jì)算確定了他們的立體結(jié)構(gòu)。其中，sorbicillalanine A在LPS誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞中具有強(qiáng)抗炎活性，能有效抑制炎介質(zhì)NO的產(chǎn)生，抑制促炎癥因子IL-6、TNF-α、MCP-1的釋放和表達(dá)，上調(diào)抗炎因子IL-4、IL-10和Arg-1的表達(dá)，促進(jìn)M2極化，且可改善LPS誘導(dǎo)的NAD+/NADH比例失衡，同時(shí)抑制細(xì)胞凋亡通路上細(xì)胞凋亡因子Fas、Bax和caspase-3的表達(dá)。該研究挖掘深海源真菌次級(jí)代謝潛能，提供了新的抗炎先導(dǎo)分子。

本研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金區(qū)域聯(lián)合基金-重點(diǎn)項(xiàng)目、廣州市重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目和廣東省海洋經(jīng)濟(jì)發(fā)展專項(xiàng)基金項(xiàng)目的資助。

深海來源 Penicillium sp.與海綿來源Setosphaeria sp.混合培養(yǎng)代謝新穎sorbicillinoids

Sorbicillalanine A促進(jìn)巨噬細(xì)胞M2極化的抗炎活性

論文信息：Xiaoyan Pang,Xue Ren,Weihao Chen,Bin Yang,Xuefeng Zhou,Xinpeng Tian,Peng Guo,* Junfeng Wang,* Yonghong Liu*,Sorbicillalanines A and B,Two [6,5,6] Hybrid-Sorbicillinoid Alkaloids from Deep-Sea-Derived Penicillium sp. Co-Cultured with Sponge-Derived Setosphaeria sp. Organic letters,2025,doi/10.1021/acs.orglett.5c01609.

文章鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.5c01609