廣州健康院探索調(diào)控免疫抑制信號(hào)通路對(duì)艾滋治療的影響取得新進(jìn)展
截止到2020年，艾滋病（AIDS）依舊是我國(guó)導(dǎo)致死亡人數(shù)最多的法定傳染病，目前全世界范圍內(nèi)已有3770萬人感染HIV，且該數(shù)量依舊在逐年遞增。現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療（ART）雖可有效控制病毒載量，但卻不能根除整合進(jìn)宿主基因組內(nèi)的病毒儲(chǔ)存庫，患者面臨著終生服藥這一沉重負(fù)擔(dān)。因此，亟需研制出能夠長(zhǎng)期有效甚至完全控制病毒（功能治愈）的治療策略。世界艾滋病日（12月1日）前夕，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院聯(lián)合中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）在該領(lǐng)域中取得了新進(jìn)展，相關(guān)研究成果以 “Exacerbated AIDS progression by PD-1 blockade during therapeutic vaccination in chronically SIV-infected rhesus macaques after ART treatment interruption”為題發(fā)表于國(guó)際知名病毒學(xué)學(xué)術(shù)期刊Journal of Virology。
尋找潛伏感染艾滋病毒儲(chǔ)存庫的分子標(biāo)記是實(shí)現(xiàn)艾滋病功能治愈的關(guān)鍵。研究者發(fā)現(xiàn)表達(dá)PD-1的CD4+ T細(xì)胞有利于艾滋病毒入侵并具有利于儲(chǔ)存庫形成的特性，進(jìn)一步證實(shí)艾滋前病毒基因組在這群細(xì)胞中顯著富集，體外PD-1抗體可以激活HIV病毒儲(chǔ)存庫。重要的是，SIV慢性感染獼猴在接受了ART和PD-1抗體治療后，能夠提高獼猴的艾滋特異性免疫應(yīng)答，但在PD-1治療期間中斷ART治療后，病毒載量速度反彈至峰值，加重了艾滋疾病的進(jìn)展。
該研究初步探索了PD-1信號(hào)通路對(duì)艾滋病治療的影響，揭示了PD-1表達(dá)與HIV潛伏儲(chǔ)存庫之間的相關(guān)性，同時(shí)對(duì)相關(guān)的機(jī)制進(jìn)行了探索。為合理設(shè)計(jì)清除HIV儲(chǔ)存庫的治療策略提供了新的信息和見解。 另外，PD-1抗體廣泛用于多種腫瘤的治療，在HIV感染的腫瘤患者中，提示使用PD-1抗體治療的同時(shí)請(qǐng)勿停用ART的必要性。
中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳凌研究員、李平超副研究員及中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）孫彩軍教授為該論文的共同通訊作者。該項(xiàng)研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金等的資助。
廣州健康院探索調(diào)控免疫抑制信號(hào)通路對(duì)艾滋治療的影響取得新進(jìn)展
