中國細胞生物學學會細胞治療研究與應用分會發布治療性細胞評估要點及標準共識
9月25日，中國細胞生物學會細胞治療與應用分會和中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院共同主辦的“治療性細胞評估要點及標準研討會”在廣州舉行。參會專家共同探討“治療性細胞”臨床準入評估要點及具有可操作性的標準化檢測體系，并形成“治療性細胞臨床準入評估要點及標準化檢測”基本專家共識。
據了解，專家們圍繞細胞治療產品質量控制要點，在細胞特性和純度、生物學安全性、微生物學安全性以及生物學效力等方面達成共識。該基本共識文本將于近期通過中國細胞生物學會細胞治療分會發布。
治療性的細胞缺乏評估共識
據中國細胞生物學會細胞治療與應用分會秘書長趙簡介紹，細胞治療是一種里程碑式的新型療法，細胞治療產品研發是目前正在迅猛發展的重要領域。然而，對于治療性細胞制劑的評估要點及標準，有待形成領域內廣泛的共識，才能大力推動領域的發展。
研討會上，專家們根據幾個治療性細胞產品現有的指導原則，共同探討了治療性細胞臨床準入評估要點及具有可操作性的標準化檢測體系，初步形成了治療性細胞臨床準入評估要點的專家共識。
中國科學院院士裴鋼指出，細胞標準化檢測對于細胞治療很重要，因此我們任重道遠，要與生產企業、臨床機構等聯手，以細胞研究成果為基礎，在此之上實現科學的細胞評估。另一方面， 要與監管機構密切交流，要注重國際接軌，掌握主動權，同時倫理問題也不能忽略。
最近，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）發布了《免疫細胞治療產品臨床試驗技術指導原則（試行）》《人源性干細胞產品藥學研究與評價技術指導原則（征求意見稿）》等指導文件，用以指導和規范相關產品研發。
“‘治療性細胞臨床準入評估要點及標準化檢測’基本專家共識的形成，對細胞治療產品研發及走向臨床提供了重要的基礎，將會大力推動該領域的蓬勃發展。”趙簡對《中國科學報》表示。
加快細胞治療技術轉化應用
近年來，隨著國家和省、市相關政策的出臺，細胞產業呈現出加快發展的態勢。廣州健康院副院長、細胞標準化檢測實驗室主任潘光錦指出，細胞制劑的質量標準化評估及檢測是細胞治療技術發展的關鍵，也是目前制約細胞產業發展的瓶頸。
據他介紹，目前全國國際一流水平的細胞評估第三方檢測機構十分缺乏，再加上由于細胞屬于活的樣品，物流運輸等問題會產生的影響，嚴重阻礙了企業創新研發的進展。
7月21日，成立于2019年12月的廣州健康院細胞標準化檢測實驗室（以下簡稱SCTL）順利通過中國合格評定國家認可委員會（簡稱CNAS）的實驗室認可，并獲得CNAS認可標志和認可證書，標志著SCTL的分析檢測能力達到了國際先進水平。
“SCTL主要針對具有各種潛在治療作用的細胞或生物制劑如間充質干細胞，免疫細胞，造血干細胞，神經干細胞等，提供科學、準確、公正、高效的標準化檢測評估。”潘光錦表示，作為彌補細胞產業關鍵缺失環節的細胞質量分析檢測服務平臺，SCTL重視細胞技術從“實驗室成果”向“臨床工具”轉化的中間平臺建設。
據介紹，SCTL檢測能力范圍包括：細胞屬性及功能分析，細胞表面標記物檢測，染色體，細胞活率，細胞內外源致病因子（包括人類免疫缺陷病毒1型、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細胞病毒和EB病毒的檢測），細菌、真菌無菌檢測，支原體檢測，細菌內毒素檢測和成瘤性檢測等。
業內人士指出，廣州健康院細胞標準化檢測實驗室具備國家認可的檢測能力，可滿足華南地區的企業送檢需求，有望加快細胞治療產品從實驗室成果走向臨床應用的步伐。
附：共識內容
1.細胞特性和純度
（1）細胞形態：必選控制要點；檢測方法為鏡檢法，依據細胞形態，對細胞依據細胞生物學相關標準一般判斷性描述，如：懸浮，貼壁，上皮樣等。
（2）細胞活率：必選控制要點；檢測方法：常用方法為臺盼藍染色法，細胞活率標準為大于90%。專家認為需建立更靈敏的活細胞比率檢測方法。
（3）細胞遺傳背景專一性分析：生產過程必選控制要點，作為細胞生產過程的內控項，避免生產過程中不同來源細胞的污染。終產品需提供生產種子庫檢測結果作為比對資料。
（4）細胞遺傳穩定性分析： 必選控制要點；檢測方法：染色體核型分析（G顯帶）藥典標準方法，其判定標準根據檢測細胞類型調整為分裂中期細胞個數為50個進行分析。
（5）細胞標志物檢測：必選控制要點，檢測方法：流式細胞術。針對不同的細胞類型的合格標準需另行研討達成共識。
2.微生物學安全性
（1）無菌檢測、支原體檢測和細菌內毒素：必選控制要點；檢測方法為藥典標準方法（《中國藥典》2020版）。
（2）內外源致病因子檢測：必選控制要點：HIV-1(人類免疫缺陷病毒I型)、HBV(乙型肝炎病毒)、HCV(丙型肝炎病毒)、HCMV（人巨細胞病毒）、EB（EB病毒）和HTLV（人類嗜T細胞病毒）。檢測方法：實時熒光定量Q-PCR核酸檢測，判定標準依據標準認證方法為準則。
（3）病毒載體回復突變：依據相應治療細胞類型為必選控制要點。
3.生物學安全性
成瘤性：必選控制要點；檢測方法為藥典標準方法（《中國藥典》2020版）
致瘤性：針對特定細胞類型及臨床應用適應癥進行考慮和設計，非通用細胞必選項。
異常免疫反應：針對特定細胞類型及臨床應用適應癥進行考慮和設計，非通用細胞基本評估必選項。
異常分化：針對特定細胞類型及臨床應用適應癥進行考慮和設計，非通用細胞基本評估必選項。
4.理化性質
外觀、顏色、澄清度、pH、可見異物和滲透壓等針對特定細胞制劑類型考慮，必選控制要點；檢測方法按照藥典標準方法及常規方法進行檢測。
5.生物學效力
生物活性物質的分泌、細胞及細胞外基質結構的形成、細胞相互作用、細胞的遷移分化等需針對特定細胞類型及臨床應用適應癥進行考慮和設計，非通用細胞基本評估必選項。
6. 檢測實驗室的要求
作為第三方檢測實驗室，必須獲得CNAS認可證書，實驗室符合ISO/IEC 17025:2017《檢測和校準實驗室能力的通用要求》（CNAS-CL01《檢測和校準實驗室能力認可準則》）的要求，具備國際認可的檢測能力。并具備以下條件：實驗室要有法人授權書和公正性聲明。實驗室依據《檢測和校準實驗室能力認可準則》（ CNAS-CL01：2018）及應用說明、《檢驗檢測機構資質認定能力評價通用要求》 （ RS/T214：2017）以及相關認可政策，建立了完整、系統、協調的質量體系文件，有明確的質量方針和可考核的質量目標。實驗室內部人員職責分配合理，組織結構描述清晰。實驗室配備管理完善的設備設施資源。
